后来，大清洗开始的时候，时任西西伯利亚边疆区党委第一书记的埃赫就开始对西西伯利亚的官员进行大规模的清洗，使西西伯利亚成为了大清洗的重灾区之一。
在西西伯利亚，数以万计的干部被滥杀无辜的埃赫处决或是送入了古拉格，被免职的，降职的干部更是不可计数，造成大量干部死亡的同时，也带来了大量的职位空缺。
在这样的情况下，曼图洛夫不得不和内务部的人，甚至是埃赫打好关系，和周围的人“和睦相处”。在此期间，他几乎从来都没有的罪过任何人，也正是因为这个原因，他能够顺利地，借着职位大量空缺的机会迅速上位。
到了1937年，他已经当上了新西伯利亚十月区党委第一书记，随后升任新西伯利亚市委第三书记。
后来西西伯利亚边疆区共青团委第一书记又被清洗，一时之间找不到适合的人选，只好让曾经担任大学团委书记的曼图洛夫兼任整个边疆区团委书记的位置。
过了不久，西西伯利亚边疆区被改成了新西伯利亚州，埃赫当上新西伯利亚州第一任党委第一书记之后不久，就开始被中央调查，随后被逮捕。
原本被中央钦定为新任州委第一书记，暂代埃赫职务的阿列谢耶夫，过了不久就被发现有问题，还没上任就遭到了清洗。
阿列谢耶夫和埃赫的清洗，几乎牵连了新西伯利亚州的整个州委班子，就连新西伯利亚、托木斯克、克麦罗沃的市委班子也未能幸免。
在这样的情况下，新西伯利亚州里实在是拿不出一个资历够高的人来担任州委第一把手，也就曼图洛夫这个州共青团委书记，前新西伯利亚是党委第三书记能够拿得出来，暂时顶替州委书记的工作，后来他的表现获得了中央的认可，破例成为了苏联最年轻的的州委第一书记。
从1934到1938年，曼图洛夫就是在这种动荡的环境下，成长起来。经历大清洗动荡的他，已经累积了不少人生经验，也见识了社会的黑暗，可以说是身经百战，见的多了。
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